Punti chiave

Domanda: Le iniezioni intramuscolari mensili con naltrexone cloridrato a rilascio prolungato sono efficaci quanto la buprenorfina-naloxone cloridrato orale giornaliero nel ridurre l'uso di eroina e altre sostanze illecite in individui neo-disintossicati e dipendenti da oppioidi?

In questo studio clinico randomizzato in aperto di 12 settimane che ha incluso 159 consumatori di oppioidi, il trattamento con naltrexone intramuscolare a rilascio prolungato è stato efficace quanto la buprenorfina-naloxone orale nel ridurre l'uso di eroina, oppioidi e altre sostanze illecite.

Significato: Mantenere l'astinenza da oppioidi a breve termine con naltrexone a rilascio prolungato dovrebbe essere considerato un'alternativa di trattamento uguale alla buprenorfina-naloxone come trattamento assistito da farmaci per gli individui dipendenti da oppioidi.

Astratto

Importanza: Ad oggi, il naltrexone cloridrato a rilascio prolungato non è stato precedentemente confrontato direttamente con il trattamento farmacologico oppioide (OMT), attualmente il trattamento più comunemente prescritto per la dipendenza da oppioidi.

Obiettivo: determinare se il trattamento con naltrexone a rilascio prolungato sarà efficace quanto la buprenorfina cloridrato giornaliera con naloxone cloridrato nel mantenere l'astinenza da eroina e altre sostanze illecite in individui appena disintossicati.

Design, impostazione e partecipanti: uno studio clinico randomizzato multicentrico, ambulatoriale, in aperto di 12 settimane è stato condotto in 5 cliniche per le dipendenze urbane in Norvegia tra il 1 ° novembre 2012 e il 23 dicembre 2015; l'ultimo follow-up è stato eseguito il 23 ottobre 2015. Un totale di 232 individui adulti dipendenti da oppioidi (secondo i criteri DSM-IV ) sono stati reclutati da cliniche ambulatoriali per le dipendenze e unità di disintossicazione e valutati per l'idoneità. Le analisi intention-to-treat degli endpoint di efficacia sono state eseguite con tutti i partecipanti randomizzati.

Interventi: randomizzazione a buprenorfina-naloxone, dose orale flessibile giornaliera da 4 a 24 mg/die, o naltrexone cloridrato a rilascio prolungato, 380 mg, somministrato per via intramuscolare ogni quarta settimana per 12 settimane.

Principali risultati e misure: Gli endpoint primari (protocollo) erano il tasso di completamento degli studi clinici randomizzati, la percentuale di test antidroga delle urine oppioidi negativi e il numero di giorni di utilizzo di eroina e altri oppioidi illeciti. Gli endpoint secondari includevano il numero di giorni di utilizzo di altre sostanze illecite. La sicurezza è stata valutata mediante segnalazione di eventi avversi.

Dei 159 partecipanti, l'età media (DS) era di 36 (8,6) anni e 44 (27,7%) erano donne. Ottanta individui sono stati randomizzati a naltrexone a rilascio prolungato e 79 a buprenorfina-naloxone; 105 (66,0%) hanno completato lo studio. La ritenzione nel gruppo naltrexone a rilascio prolungato non era inferiore al gruppo buprenorfina-naloxone (differenza, -0,1; con IC al 95%, da -0,2 a 0,1; P = 0,04), con un tempo medio (DS) di 69,3 (25,9) e 63,7 (29,9) giorni, corrispondentemente (P = 0,33, test log-rank). Il trattamento con naltrexone a rilascio prolungato ha mostrato non inferiorità rispetto alla buprenorfina-naloxone sulla proporzione del gruppo del numero totale di test antidroga delle urine oppioidi-negativi (media [DS], 0,9 [0,3] e 0,8 [0,4], rispettivamente, differenza, 0,1 con IC 95%, da -0,04 a 0,2; P < 0,001) e uso di eroina (differenza media, -3,2 con IC 95%, da -4,9 a -1,5;  P < 0,001) e altri oppioidi illeciti (differenza media, −2,7 con IC al 95%, da -4,6 a -0,9; P < 0,001). L'analisi della superiorità ha mostrato un uso significativamente inferiore di eroina e altri oppioidi illeciti nel gruppo naltrexone a rilascio prolungato. Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda la maggior parte degli altri usi di sostanze illecite.

Conclusioni e rilevanza: Il naltrexone a rilascio prolungato è stato efficace quanto la buprenorfina-naloxone nel mantenere l'astinenza a breve termine dall'eroina e da altre sostanze illecite e dovrebbe essere considerato come un'opzione di trattamento per gli individui dipendenti da oppioidi.