آبستره

برش جایگزین گسترده 3 از ژن OPRM1 دریافت کننده مواد مخدر مو انواع متعدد سی ترمینال را ایجاد می کند. با این حال، ارتباط رفتاری آنها ناشناخته باقی مانده است. مطالعه حاضر 3 مدل موشی با ترمينی C کوتاه شده در 2 گونه موش مختلف، C57BL/6J (B6) و 129/SvEv (129) را به وجود آورد.   یک موش تمام سی ترمینی پایین دست اوپرم۱ exon 3 (موش های mE3M) را کوتاه کرد، در حالی که دو دم سی ترمینال انتخابی که توسط موش های exon 4 (mE4M) یا exon 7 (موش های mE7M) تنظیم شده بودند. مطالعات این موش ها نقش های واگرا را برای پایانی C در رفتارهای ناشی از مورفین نشان داد که اهمیت انواع سی ترمینال را در اقدامات پیچیده مورفین برجسته می کند. در موش های mE7M-B6، تنه زدن 7-مرتبط با exon تحمل و پاداش مورفین را بدون تغییر وابستگی فیزیکی کاهش داد، در حالی که تنه زدن 4-مرتبط با exon در موش های mE4M-B6 تحمل مورفین را تسهیل کرد و وابستگی به مورفین را بدون تاثیر بر پاداش مورفین کاهش داد. موش های موتانت mE7M-B6 حساسیت زدایی از رسپتور ناشی از مورفین را در ساقه مغز و هیپوتالاموس از دست داده اند، که با دخالت exon 7 در تحمل مورفین سازگار است. در مطالعات مبتنی بر سلول، گونه های مرتبط با exon 7 سوگیری چندین ماده مخدر مو را به سمت β-دستگیری 2 نسبت به فعال سازی پروتئین G در مقایسه با نوع 4-مرتبط با exon تغییر داد، پیشنهاد تعامل از exon 7 - همراه C - دم ترمینال با β - دستگیری 2 در حساسیت زدایی ناشی از مورفین و تحمل. با هم، اثرات دی تفاوتی تنه سی ترمینال اهمیت دارویی برش جایگزین OPRM1 3 را نشان می دهد.