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Fundo

O uso de naltrexona mais bupropion para tratar o transtorno do uso de metanfetamina não tem sido bem estudado.

Métodos

Realizamos este ensaio multisite, duplo-cego, de dois estágios, controlado por placebo com o uso de um projeto de comparação paralelo sequencial para avaliar a eficácia e a segurança da naltrexona injetável de liberação estendida (380 mg a cada 3 semanas) mais bupropion oral de liberação estendida (450 mgs por dia) em adultos com transtorno de uso de metanfetamina moderada ou grave. Na primeira etapa do estudo, os participantes foram aleatoriamente atribuídos em uma razão de 0,26:0.74 para receber naltrexona-bupropion ou placebo injetável e oral correspondente por 6 semanas. Aqueles no grupo placebo que não tiveram resposta no estágio 1 foram submetidos à rerandomização no estágio 2 e foram designados em uma razão de 1:1 para receber naltrexona-bupropion ou placebo por mais 6 semanas. As amostras de urina foram obtidas dos participantes duas vezes por semana. O resultado primário foi uma resposta, definida como pelo menos três amostras de urina negativas de metanfetamina de quatro amostras obtidas no final do estágio 1 ou estágio 2, e a média ponderada das respostas nos dois estágios é relatada. O efeito do tratamento foi definido como a diferença entre grupos nas respostas ponderadas globais.

Resultados

Foram inscritos 403 participantes na etapa 1 e 225 na fase 2. Na primeira etapa, 18 dos 109 participantes (16,5%) no grupo naltrexona-bupropion e 10 de 294 (3,4%) no grupo placebo tiveram resposta. Na segunda etapa, 13 de 114 (11,4%) no grupo naltrexona-bupropion e 2 de 111 (1,8%) no grupo placebo tiveram resposta. A resposta média ponderada nos dois estágios foi de 13,6% com naltrexona-bupropion e 2,5% com placebo, para efeito de tratamento global de 11,1 pontos percentuais (estatística de Wald z-test, 4,53; P<0.001). Eventos adversos com naltrexona-bupropion incluíram distúrbios gastrointestinais, tremor, mal-estar, hiperidrose e anorexia. Eventos adversos graves ocorreram em 8 dos 223 participantes (3,6%) que receberam naltrexona-bupropion durante o estudo.

Conclusão

Entre os adultos com transtorno de uso de metanfetamina, a resposta durante um período de 12 semanas entre os participantes que receberam naltrexona injetável de liberação estendida estendida mais bupropiona de liberação estendida oral foi baixa, mas foi maior do que entre os participantes que receberam placebo. (Financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas e outros; NÚMERO DE CLINICALTRIALS.GOV ADAPT-2, NCT03078075. abre em nova guia.)