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Importância  O rápido aumento de overdoses e mortes relacionadas a opioides tornou-se uma preocupação de saúde pública nos EUA. O uso de opioides prescritos em gestantes aumentou; os resultados dos estudos de teratogenicidade permanecem controversos.

Objetivo  Avaliar a associação entre o uso de opioides prescritos por prescrição materna (excluindo os transtornos do uso de opioides) durante a gravidez e a incidência de malformações congênitas.

Design, Configuração e Participantes  Este estudo retrospectivo de coorte de base populacional avaliou as reivindicações do Rhode Island Medicaid e dados estatísticos vitais de nascidos vivos de 1º de janeiro de 2008 a 31 de dezembro de 2016. A análise dos dados foi realizada de 1º de maio de 2019 a 31 de maio de 2020. Mulheres que tiveram um parto vivo durante o período de estudo, mas sem câncer ou transtorno de uso de opioides, foram acompanhadas de 3 meses antes da gravidez até o fim da gravidez.

Exposições  Os dados sobre a exposição à prescrição de opioides da mãe foram obtidos por meio de reclamações de farmácia e a exposição foi definida como dispensa de pelo menos 1 opioide prescrito durante o primeiro, segundo ou terceiro trimestre.

Principais Resultados e Medidas  O resultado primário foi malformações congênitas maiores ou menores, definidas como 1 ou mais malformação congênita maior ou menor. Os desfechos secundários foram definidos como 10 categorias específicas de malformações congênitas classificadas por sistemas de órgãos utilizando códigos de diagnóstico de Classificação Internacional de Doenças.

Resultados  Das 12.424 gestações, 891 mães (7,2%) receberam opioides prescritos durante a gravidez e 3.153 bebês (25,4%) foram diagnosticadas com malformações congênitas graves ou menores. Comparando a exposição opioide prescritiva versus a não-exposição, não foi observado risco de excesso para os principais defeitos congênitos em bebês com exposição a opioides no trimestre 1 (risco relativo ajustado [aRR], 1,40; IC 95%, 0,84-2,34) e maiores riscos para defeitos de nascimento menores no trimestre 3 (rr, 1,26; 95% IC, 1.04-1,53) e pequenos defeitos congênitos no sistema musculoesquelético no trimestre 2 (aRR, 1,50; IC 95%, 1,10-2,03) e trimestre 3 (aRR, 1,65; IC 95%, 1,23-2,22). Também foram identificadas respostas significativas de dose em malformações menores selecionadas e efeitos de opioides específicos. Hidrocodona no trimestre 2 (aRR, 3,01; IC 95%, 1,80-5,03) e oxicodona no trimestre 3 (aRR, 2,43; IC 95%, 1,37-4,02) foram associadas à plagiocefalia, polidacactyly e outras deformidades congênitas especificadas do quadril.

Conclusões e Relevância  Os achados deste estudo sugerem maior risco de pequenas malformações congênitas associadas ao uso de opioides prescritos pré-natal no trimestre 3, que parece ser dependente de dose. É necessária uma investigação mais aprofundada para estabelecer causalidade e explorar a plausibilidade fisiológica da associação.