Resumo

O sistema endocanabinoide (BCE) modula vários fenômenos relacionados a comportamentos de dependência, e drug‐induced alterações na sinalização do BCE tem foi postuladas para ser importantes mediadores da plasticidade sináptica reward‐related fisiológicos e patológicos. Aqui, estudamos a depressão de longo prazo de eCB‐mediated (eCB‐LTD) no striatum dorsolateral, uma região do cérebro essencial para aquisição de comportamento habitual e automático. Nós relatamos que a nicotina afeta diferencialmente ex vivo BCE sinalização dependendo da exposição anterior na vivo. No cérebro nicotine‐naïve, nicotina facilita a eCB‐signaling e LTD, Considerando que desenvolve-se tolerância a esta facilitando o efeito após exposição subcrónica em vivo. No fim, um comprometimento progressivo da eCB‐induced LTD é estabelecido após prolongada abstinência de nicotina. Endocannabinoid‐Ltd é reintegrados 6 meses após a última injecção de droga, mas um breve período de nicotina re‐exposure é suficiente para prejudicar mais uma vez eCB‐signaling. LTD induzida do cannabinoid 1 agonista do receptor WIN55, 212‐2 não é afetado, sugerindo que a nicotina modula BCE produção ou liberação. Facilitação de Nicotine‐induced de eCB‐LTD é obstruída pela dopamina D2 receptor agonista quinpirole e pela escopolamina de antagonista de receptor de acetilcolina muscarínicos. Além disso, os mesmos compostos restaurar eCB‐LTD durante a retirada prolongada. Nicotina, portanto, pode modular eCB‐signaling afetando dopaminérgicos e colinérgico neurotransmissão de forma long‐lasting. Em geral, os dados aqui apresentados sugerem que a nicotina facilita eCB‐LTD na fase inicial, que hipoteticamente poderia promover adaptações neurofisiológicas e comportamentais para a droga. Prolongada de retirada, no entanto, prejudica o eCB‐LTD, que podem influenciar ou afetar a capacidade de manter a cessação.