Abstrair

O consumo excessivo de álcool na adolescência é um importante fator de risco para transtornos psiquiátricos mais tarde na vida, incluindo transtorno por uso de álcool. A exposição ao álcool na adolescência induz a reprogramação epigenética na região potencializadora do gene imediato-precoce da proteína associada ao citoesqueleto (Arc) regulada pela atividade, conhecida como elemento de resposta à atividade sináptica (SARE), e diminui a expressão do arco na amígdala de roedores e humanos. O papel causal da regulação epigenômica da amígdala no Arc SARE na ansiedade e no consumo de álcool em adultos após a exposição ao álcool na adolescência é desconhecido. Aqui, mostramos que o dCas9-P300 aumenta a acetilação de histonas no Arc SARE e normaliza déficits na expressão do Arc  , levando à atenuação da ansiedade adulta e do consumo excessivo de álcool em um modelo de rato de exposição ao álcool adolescente. Por outro lado, o dCas9-KRAB aumenta a metilação repressiva de histonas no Arc SARE, diminui a expressão do Arc  e produz ansiedade e consumo de álcool em ratos controle. Esses resultados demonstram que a edição epigenômica na amígdala pode melhorar a psicopatologia do adulto após a exposição ao álcool na adolescência.