Abstrair

Os psicodélicos produzem efeitos antidepressivos rápidos e persistentes e induzem neuroplasticidade semelhante aos efeitos dos antidepressivos clinicamente aprovados. Recentemente, relatamos que antidepressivos farmacologicamente diversos, incluindo fluoxetina e cetamina, atuam ligando-se ao TrkB, o receptor do BDNF. Aqui mostramos que a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e a psilocina se ligam diretamente à TrkB com afinidades 1.000 vezes maiores do que as de outros antidepressivos, e que psicodélicos e antidepressivos se ligam a locais distintos, mas parcialmente sobrepostos, dentro do domínio transmembrana dos dímeros TrkB. Os efeitos dos psicodélicos na sinalização neurotrófica, plasticidade e comportamento semelhante ao antidepressivo em camundongos dependem da ligação de TrkB e promoção da sinalização endógena de BDNF, mas são independentes da ativação do receptor de serotonina 2A (5-HT2A), enquanto a contração da cabeça induzida pelo LSD é dependente de 5-HT2A e independente da ligação de TrkB. Nossos dados confirmam TrkB como um alvo primário comum para antidepressivos e sugerem que moduladores alostéricos positivos de TrkB de alta afinidade sem atividade 5-HT2A podem reter o potencial antidepressivo de psicodélicos sem efeitos alucinógenos.