Алкоголь и стрессовая активация микроглии и нейронов: региональные эффекты мозга
Абстрактный
Фон
Предполагается, что циклы алкоголя и стресса способствуют расстройствам, связанным с употреблением алкоголя. Как это происходит, плохо изучено, хотя и алкоголь, и стресс активируют нейроиммунную систему — иммунные молекулы и клетки, которые взаимодействуют с нервной системой. Воздействие алкоголя и стресса на нейроиммунную систему частично опосредовано периферическими сигнальными молекулами. Алкоголь и стресс усиливают иммуномодулирующие молекулы, такие как кортикостерон и эндотоксин, воздействуя на нейроиммунные клетки, такие как микроглия, и могут впоследствии влиять на нейроны. Поэтому в этом исследовании мы изучили влияние острого и хронического этанола (EtOH) на кортикостерон, эндотоксин, а также реакцию микроглии и нейронов на острый стресс.
Методика
Самцов крыс Wistar лечили внутригастрально с острым EtOH и острым стрессом с ограничением / погружением в воду. Другую группу крыс лечили внутригаластрально хроническим прерывистым EtOH и остро стрессом после длительного воздержания. Измеряли кортикостерон плазмы и эндотоксин, а также проводили иммуногистохимические окрашивания для микроглиального маркера CD11b и маркера активации нейронов c‐Fos.
Результаты
Острый EtOH и острый стресс взаимодействовали с увеличением эндотоксина плазмы и микроглиального CD11b, но не кортикостерона плазмы или нейронального c-Fos. Хронический EtOH вызывал длительную сенсибилизацию эндотоксина плазмы, вызванного стрессом, но не кортикостерона плазмы. Хронический EtOH также вызывал длительную сенсибилизацию вызванного стрессом микроглиального CD11b, но не нейронального c-Fos.
Выводы
Эти результаты обнаруживают, что острый EtOH в сочетании с острым стрессом усиливает эндотоксин плазмы, а также микроглиальный CD11b во многих областях мозга. Хронический EtOH с последующим острым стрессом также увеличивает эндотоксин плазмы и микроглиальный CD11b, что предполагает длительную сенсибилизацию к острому стрессу. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что алкоголь и стресс взаимодействуют для увеличения эндотоксина плазмы, что приводит к усилению активации микроглии, которая может способствовать прогрессированию заболевания.
