Абстрактні

Куріння материнської сигарети під час вагітності залишається однією з найпоширеніших і профілактичних причин обмеження росту плода (FGR), стан, в якому плід не в змозі досягти його генетично визначеного потенційного розміру. Незважаючи на те, що епідеміологічні докази чітко пов'язані з курінням материнської сигарети з FGR, розуміння молекулярних механізмів сигаретного диму, викликаного FGR, не вистачає. Тут ми виконали транскрипційне профілювання плаценти, отриманих від куріння матерів, які доставляли немовлят з обмеженими темпами росту і визначили таємний білок, пов'язаний з фріззом 1 (SFRP1), позаклітинний антагоніст ендогенного сигналу WNT, як кандидат молекули. sFRP1 mRNA і білкові рівні були помітно регульовані (~ 10 разів) в плацентарах від куріння матерів у порівнянні з тими, хто від курців. У вагітних мишей аденовірус-омедик пригнічений переекспресія SFRP1 призвела до ФРР, збільшення каріорексії в зоні переходу, а також зниження розповсюдження лабіринтних трофобластів. Відповідно до нашої гіпотези, що сигналізація плаценти WNT пригнічується в материнських курців, ми виявили, що вплив аналогів монооксиду вуглецю призвів до зниження сигнального сигналу WNT, збільшення експресії SFRP1 mRNA, а також зниження клітинного розповсюдження в трофобластій клітинній лінії. Крім того, введення аналогів чадного газу до вагітних мишей в кінці гестацій призвело до FGR. Таким чином, наші результати показують, що підвищене плацентарне вираження SFRP1, що спостерігається у курців, порушує ріст плода шляхом гальмування сигналізації WNT і розповсюдження трофобласту.