مجرده

الخلفيه

التدخين الأمومي للسجائر التقليدية أو الإلكترونية أثناء الحمل، والذي يشكل التعرض للنيكوتين النمائية (DNE)، يزيد من خطر الاضطرابات النمائية العصبية بما في ذلك ADHD، التوحد، والفصام لدى الأطفال. ومن خلال نمذجة الآثار المنقولة بين الأجيال للتدخين أثناء الحمل، أثبتنا في السابق أن كلاً من الجيلين الأول والثاني من النسل المراهقين للفئران الإناث المعرضة للنيكوتين تظهر تفضيلاً معززاً للنيكوتين، فرط النشاط والسلوكيات المخاطرة, إيقاعية شاذة من النشاط قفص المنزل, مستقبلات أستيل النيكوتيني والخلل الوظيفي الناقل الدوبامين, ضعف بروتيون بروبين بوساطة بروتيوليسيس, hypocorticosteronemia ذات الصلة مستقبلات غلوكورتيكورتيويد نقص النشاط, ونقص الميم الحمض النووي العالمي في القشريات الأمامية وstriata. هذه المجموعة من الأمراض السلوكية متعددة الأجيال التي تسببها DNE ، وosharmacological العصبية ، والغدد الصماء العصبية ، والحمض النووي الشذوذ الميثيلوميه يلخص الأمراض الباثوسية من الاضطرابات العصبية مثل ADHD ، والتوحد ، والفصام. مزيد من التحقيق في قواعد اللاجينية من الانحرافات متعددة الأجيال الناجمة عن DNE، درست هذه الدراسة التعبير والفوسفور من العوامل اللاجينية الرئيسية عن طريق مجموعة من التجارب المناعية.

نتائج

وتشير البيانات إلى أن DNE يمنح العجز بين الأجيال في القشرية الحمض النووي DNA ميثيلtransferase 3A (DNMT3A) التعبير يرافقه downregulation من الميثيل CpG ملزمة البروتين 2 (MeCP2) والهيستون deacetylase 2 (HDAC2) في القشريات الأمامية وفرس النهر، في حين أن التعبير عن عشرة-أحد عشر ميثيل سيتوسين ديوكسيجيناز 2 (TET2) غير تغيير. وعلاوة على ذلك، DNE يثير تشوهات متعددة الأجيال في HDAC2 (Ser394) ولكن ليس MeCP2 (Ser421) الفوسفور في القشريات الأمامية، striata، وفرس النهر.

الاستنتاجات

في ضوء الأدوار التنظيمية الجينية واسعة النطاق من DNMT3A، MeCP2، وHDAC2، نتائج هذه الدراسة التي تثير DNE الانتهاب والتعديل الشاذ بعد التحول لهذه العوامل في كل من الفئران DNE من الجيل الأول والثاني تشير إلى أن الاضطرابات اللاجينية قد تشكل مركزا ميكانيكيا لنقل بين الأجيال من الأمراض الظاهرية التي تسببها DNE.