Abstracto

Fondo

El tabaquismo materno de cigarrillos tradicionales o electrónicos durante el embarazo, que constituye la exposición al desarrollo de la nicotina (DNE), aumenta el riesgo de trastornos del neurodesarrollo, como el TDAH, el autismo y la esquizofrenia en los niños. Modelando los impactos intergeneracionalmente transmisibles del tabaquismo durante el embarazo, demostramos anteriormente que tanto la primera como la segunda generación de crías adolescentes de ratones hembra expuestos a nicotina presentan una preferencia mejorada de nicotina, hiperactividad y comportamientos de toma de riesgos, rítmica aberrante de la actividad de la jaula doméstica, receptor de acetilcolina nicotínico y disfunción transportadora de dopamina, proteólisis proBDNF mediada por furin deteriorada, hipocorticosteronemia-relacionada con la hipoactividad receptora, e hipometilación global del ADN en los cortices frontales y la estriata. Este conjunto de anomalías memetómicas multigeneracionales inducidas por DNE, neurofarmacéuticas, neurotróficas, neuroendocrinas y metilómicas de ADN recapitula la pathosymptomatología de trastornos del neurodesarrollo como el TDAH, el autismo y la esquizofrenia. El presente estudio examinó más las bases epigenéticas de las aberraciones fenotípicas multigeneracionales inducidas por la DNE, y examinó la expresión y la fosforilación de factores epigenéticos clave a través de una serie de experimentos inmunoblot.

Resultados

Los datos indican que la DNE confiere déficits intergeneracionales en la expresión de ADN corticostriatal metiltransferasa 3A (DNMT3A) acompañada de una regulación de la proteína de unión a metilo-CpG 2 (MeCP2) y la histona deacetilasa 2 (HDAC2) en los cortíticos frontales y los hipocampos, mientras que la expresión de diez-once de metilcitosina dioxigenasa translocase 2 (TET2) es inalterada. Además, DNE evoca anomalías multigeneracionales en HDAC2 (Ser394) pero no en fosforilación MeCP2 (Ser421) en los cortices frontales, la estrías y los hipocampos.

Conclusiones

A la luz de las extensas funciones reguladoras genéticas de DNMT3A, MeCP2 y HDAC2, los resultados de este estudio de que la DNE provoca la regulación descendente y la modificación posttranslacional aberrante de estos factores en ratones DNE de primera y segunda generación sugieren que las perturbaciones epigenéticas pueden constituir un centro mecánico para la transmisión intergeneracional del trastorno del neurodesarrollo inducido por DNE.