مجرده

تولوين هو مذيب صناعي يستخدم على نطاق واسع كدواء للتعاطي ، والذي يمكن أن يؤدي إلى وفاة الشم المفاجئ بسبب عدم انتظام ضربات القلب. في هذه الورقة، اختبرنا فرضية أن تولوين يمنع قنوات الصوديوم القلبية في Xenopus laevis oocytes المنقولة مع ناف1.5 cDNA وفي الخلايا النفية الفئران معزولة.

في البويضات، التولوين التيارات الصوديوم تثبيط(أنانا +) بطريقة تعتمد على التركيز، مع IC50 من 274 μM (حدود الثقة: 141-407μ M). كان التثبيط كاملاً، ومستقلًا عن الجهد، ويمكن عكسه ببطء.

لم يكن لتولوين أي تأثير على: (1) شكل منحنيات I - V؛ (2) شكل المنحنيات I-V. '2' إمكانية عكس اتجاه Na+؛ و (3) تعطيل الدولة الثابتة.

انخفض ثابت وقت الاسترداد البطيء من تعطيل INa+ مع التعرض للتولوين ، في حين ظل ثابت وقت الاسترداد السريع دون تغيير.

كتلة من أنانا + من قبل toluene كان الاستخدام والتردد تعتمد.

في الخلايا القلبية للفئران ، 300 μM تولوين تثبيط تيار الصوديوم(أنانا +) بنسبة 62 ٪. وكان هذا التثبيط الجهد مستقلة.

تشير هذه النتائج إلى أن التولوين يرتبط بقنوات Na+ القلبية في الحالة المفتوحة ويكون غير ملزم إما عندما تنتقل القنوات بين الحالات المعطلة أو من حالة معطلة إلى حالة مغلقة.

قد تكون كتلة الاستخدام والتردد المعتمدة من INa+ بواسطة toluene مسؤولة ، على الأقل جزئيًا ، عن تأثيرها غير الإيقاعي.

المجلة البريطانية لعلم الصيدلة (2003) 140، 653-660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

الاختصارات:

CL: حدود الثقة

ز Na+: التوصيل الصوديوم

ز Na +max: الحد الأقصى لسلوك الصوديوم

أنا Na+: تيار الصوديوم كامل الخلية

IC50: تركيز مثبط عند 50%

ك: عامل الميل

Nav1.5: قنوات الصوديوم القلبية البشرية

f:وقت الانتعاش السريع ثابت

على:الوقت ثابت للكتلة

• :بطء وقت الانتعاش ثابت

Vm: احتمال ية الغشاء

Vm1/2: نصف التنشيط أو التنشيط المحتملة

Vt: إمكانية الاختبار