Abstrata

Tolueno é um solvente industrial amplamente utilizado como uma droga de abuso, que pode produzir morte súbita de farejamento devido a arritmias cardíacas. Neste artigo, testamos a hipótese de que o tolueno inibe canais cardíacos de sódio em xenopus laevis oocytes transfeccionados com Nav1.5 cDNA e em miócitos ventriculares de ratos isolados.

Em oócitos, o tolueno inibiu as correntes de sódio(INa+) de forma dependente da concentração, com ic50 de 274 μM (limites de confiança: 141-407μM). A inibição foi completa, independente de tensão e lentamente reversível.

Tolueno não teve efeito sobre: (i) a forma das curvas I–V; (ii) o potencial de reversão do Na+; e (iii) a inativação do estado estável.

A constante de tempo de recuperação lenta da inativação do INa+ diminuiu com a exposição ao tolueno, enquanto a constante de tempo de recuperação rápida permaneceu inalterada.

Bloco de INa+ por tolueno foi usado‐ e freqüência‐dependente.

Em miócitos cardíacos de ratos, 300 μM tolueno inibiu a corrente de sódio (INa+) em 62%; esta inibição era independente de tensão.

Esses resultados sugerem que o tolueno se liga aos canais Na+ cardíacos no estado aberto e se desvincula quando os canais se movem entre estados inativados ou de um estado inativado para um estado fechado.

O bloco de uso e freqüência‐dependente de INa+ por tolueno pode ser responsável, pelo menos em parte, pelo seu efeito arrhythmogênico.

British Journal of Pharmacology (2003) 140, 653-660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

Abreviaturas:

CL: limites de confiança

g Na+: condutância com sódio

g Na+max: condutância máxima de sódio

Eu. Na+: corrente de sódio de células inteiras

IC50: concentração inibidora a 50%

k: fator de inclinação

Nav1.5: canais de sódio cardíaco humano

τf: constante de tempo de recuperação rápida

τon: tempo constante para o bloco

τs: constante de tempo de recuperação lenta

Vm: potencial de membrana

Vm1/2: potencial de ativação ou inativação

Vt: potencial de teste