Abstracto

El tolueno es un disolvente industrial ampliamente utilizado como un medicamento de abuso, que puede producir muerte súbita de olfateo debido a arritmias cardíacas. En este artículo, probamos la hipótesis de que el tolueno inhibe los canales de sodio cardíacos en los ovocitos Xenopus laevis transinfectados con Nav1.5 cDNA y en miocitos ventriculares de ratas aisladas.

En los ovocitos, las corrientes de sodio inhibidas por tolueno(INa+) de una manera dependiente de la concentración, con un IC50 de 274 m(límites de confianza: 141–407m). La inhibición fue completa, independiente del voltaje y lentamente reversible.

El tolueno no tuvo ningún efecto en: (i) la forma de las curvas I–V; (ii) el potencial de reversión de Na+; y (iii) la inactivación en estado estacionario.

La constante de tiempo de recuperación lenta de la inactivación de INa+ disminuyó con la exposición al tolueno, mientras que la constante de tiempo de recuperación rápida se mantuvo sin cambios.

El bloque de INa+ por tolueno dependía del uso y de la frecuencia.

En los miocitos cardíacos de rata, el tolueno de 300 mde M inhibió la corriente de sodio(INa+) en un 62%; esta inhibición era independiente del voltaje.

Estos resultados sugieren que el tolueno se une a los canales Na+ cardíacos en estado abierto y se desenlaza cuando los canales se mueven entre estados inactivados o de un estado inactivado a un estado cerrado.

El bloque dependiente del uso y la frecuencia de INa+ por tolueno podría ser responsable, al menos en parte, de su efecto arritmogénico.

British Journal of Pharmacology (2003) 140, 653–660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

Abreviaturas:

CL: límites de confianza

g Na+: conductancia de sodio

g Na+max: conductividad máxima de sodio

Yo Na+: corriente de sodio de células enteras

IC50: concentración inhibitoria al 50%

k: factor de pendiente

Nav1.5: canales de sodio cardíacos humanos

f:constante de tiempo de recuperación rápida

en:constante de tiempo para el bloque

s:constante de tiempo de recuperación lenta

Vm: potencial de membrana

Vm1/2: potencial de media activación o inactivación

Vt: potencial de prueba