تجريدي

10- إن إساءة استعمال المخدرات هي مشكلة صحية عامة أهمها. الكوكايين هو المخدرات على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم التي تنتج مختلف السلوكيات ذات الصلة المكافأة. والآليات التي تكمن وراء الاضطرابات الناجمة عن الكوكايين لم تحل، ولا توجد علاجات فعالة. هنا ، وجدنا أن البروتين ذات الصلة autophagy Becn2 هو منظم مجهول من قبل من سلوكيات مكافأة الكوكايين. يحمي حذف Becn2 الفئران من الحركة المحفزة للكوكايين وسلوكيات المكافأة ، وكذلك تراكم الدوبامين الناجم عن الكوكايين والإشارة ، عن طريق زيادة مستقبلات الدوبامين presynaptic 2 (D2R) الأوتوماتيكيات في الخلايا العصبية الدوبامين. ينظم Becn2 الاتجار بالعقاقير الضمورية D2R، والتحلل، والسلوكيات الناجمة عن الكوكايين من خلال التفاعل مع محول منضم D2R GASP1. إن تعطيل Becn2 بمثبطات الأوتوفاجي المنبع يستقر على هرمون التشنج الطبيعي presynaptic D2R، ويقلل من إطلاق الدوبامين والإشارة، ويمنع مكافأة الكوكايين في الفئران العادية. وهكذا، فإن بروتين Autophagy Becn2 ضروري للتحفيز النفسي للكوكايين والمكافأة من خلال تنظيم الإرسال العصبي للدوبامين، واستهداف Becn2 بمثبطات autophagy هو استراتيجية محتملة لمنع السلوكيات الناجمة عن الكوكايين.