abstracto

El abuso de drogas es un problema de salud pública. La cocaína es una droga ampliamente abusada en todo el mundo que produce varios comportamientos relacionados con la recompensa. Los mecanismos que subyacen a los trastornos inducidos por la cocaína no están resueltos y faltan tratamientos eficaces. Aquí, encontramos que una proteína relacionada con la autofagia Becn2 es un regulador previamente no identificado de los comportamientos de recompensa de cocaína. La eliminación de Becn2 protege a los ratones de los comportamientos de locomoción y recompensa estimulados por la cocaína, así como la acumulación y señalización de dopamina inducida por cocaína, mediante el aumento de los autorceptores presintáticos del receptor de dopamina 2 (D2R) en las neuronas de dopamina. Becn2 regula el tráfico endolísico D2R, la degradación y los comportamientos inducidos por la cocaína mediante la interacción con un adaptador con límite D2R GASP1. La desactivación de Becn2 por inhibidores de la autofagia aguas arriba estabiliza el D2R presináptico estriado, reduce la liberación y señalización de dopamina, y evita la recompensa de cocaína en ratones normales. Por lo tanto, la proteína autofagia Becn2 es esencial para la estimulación psicomotora de la cocaína y recompensa a través de la regulación de la neurotransmisión de dopamina, y la focalización de Becn2 por inhibidores de la autofagia es una estrategia potencial para prevenir comportamientos inducidos por la cocaína.