Abstrait

L’abus de drogues est un problème de santé publique majeur. La cocaïne est une drogue largement consommée dans le monde entier qui produit divers comportements liés à la récompense. Les mécanismes qui sous-tendent les troubles induits par la cocaïne ne sont pas résolus et les traitements efficaces font défaut. Ici, nous avons constaté qu’une protéine liée à l’autophagie Becn2 est un régulateur jusqu’alors non identifié des comportements de récompense de la cocaïne. La délétion becn2 protège les souris des comportements de locomotion et de récompense stimulés par la cocaïne, ainsi que de l’accumulation et de la signalisation de la dopamine induites par la cocaïne, en augmentant les autorécepteurs du récepteur 2 de la dopamine présynaptique (D2R) dans les neurones dopaminergiques. Becn2 régule le trafic endolysosomal D2R, la dégradation et les comportements induits par la cocaïne en interagissant avec un adaptateur lié au D2R GASP1. L’inactivation de Becn2 par les inhibiteurs de l’autophagie en amont stabilise le D2R présynaptique striatal, réduit la libération et la signalisation de la dopamine et empêche la récompense de la cocaïne chez les souris normales. Ainsi, la protéine d’autophagie Becn2 est essentielle pour la stimulation psychomotrice de la cocaïne et la récompense en régulant la neurotransmission de la dopamine, et cibler Becn2 par des inhibiteurs de l’autophagie est une stratégie potentielle pour prévenir les comportements induits par la cocaïne.