Abstracto

El consumo excesivo de alcohol en adolescentes es un factor de riesgo importante para los trastornos psiquiátricos más adelante en la vida, incluido el trastorno por consumo de alcohol. La exposición al alcohol en adolescentes induce la reprogramación epigenética en la región potenciadora del gen inmediato-temprano de la proteína asociada al citoesqueleto (Arc) regulada por actividad, conocido como elemento de respuesta a la actividad sináptica (SARE), y disminuye la expresión de Arc en la amígdala tanto de roedores como de humanos. Se desconoce el papel causal de la regulación epigenómica de la amígdala en Arc SARE en la ansiedad adulta y el consumo de alcohol después de la exposición al alcohol en adolescentes. Aquí, mostramos que dCas9-P300 aumenta la acetilación de histonas en el Arc SARE y normaliza los déficits en la expresión de Arc , lo que lleva a la atenuación de la ansiedad adulta y el consumo excesivo de alcohol en un modelo de rata de exposición al alcohol en adolescentes. Por el contrario, dCas9-KRAB aumenta la metilación represiva de histonas en el Arc SARE, disminuye la expresión de Arc  y produce ansiedad y consumo de  alcohol en ratas control. Estos resultados demuestran que la edición epigenómica en la amígdala puede mejorar la psicopatología adulta después de la exposición al alcohol en adolescentes.