Abstrak

Penyalahgunaan narkoba adalah masalah kesehatan masyarakat yang paling utama. Kokain adalah obat yang banyak disalahgunakan di seluruh dunia yang menghasilkan berbagai perilaku terkait penghargaan. Mekanisme yang mendasari gangguan yang disebabkan kokain tidak terselesaikan, dan perawatan yang efektif kurang. Di sini, kami menemukan bahwa protein terkait autophagy Becn2 adalah regulator perilaku hadiah kokain yang sebelumnya tidak dikenal. Penghapusan Becn2 melindungi tikus dari penggerak kokain yang dirangsang dan perilaku penghargaan, serta akumulasi dan pensinyalan dopamin yang diinduksi kokain, dengan meningkatkan autoreceptors reseptor dopamin presynaptic 2 (D2R) di neuron dopamin. Becn2 mengatur perdagangan endolysosomal D2R, degradasi, dan perilaku yang diinduksi kokain melalui interaksi dengan adaptor GASP1 yang terikat D2R. Menonaktifkan Becn2 oleh inhibitor autophagy hulu menstabilkan D2R presynaptic striatal, mengurangi pelepasan dopamin dan pensinyalan, dan mencegah hadiah kokain pada tikus normal. Dengan demikian, protein autophagy Becn2 sangat penting untuk stimulasi psikomotorik kokain dan penghargaan melalui mengatur neurotransmisi dopamin, dan menargetkan Becn2 oleh inhibitor autophagy adalah strategi potensial untuk mencegah perilaku yang diinduksi kokain.