مهار جریان های سدیم قلبی توسط قرار گرفتن در معرض تولوئن

آبستره

تولوئن یک حل کننده صنعتی است که به طور گسترده ای به عنوان یک داروی سوء استفاده استفاده می شود، که می تواند مرگ ناگهانی خرناس به دلیل آریتمی قلبی تولید کند. در این مقاله، ما این فرضیه را آزمایش کردیم که تولوئن کانال های سدیم قلبی را در اووفیت های زنوپوس لائویس که با Nav1.5 cDNA و در میوسایت های سیاهرگی موش جدا شده آلوده شده اند، مهار می کند.  

در اوزیت ها، تولوئن جریان های سدیم (INa+) را به طور تمرکزی‐ استقلالی، با IC50 از 274 μM (محدودیت اعتماد به نفس: 141–407μM) مهار کرد. مهار کامل بود, ولتاژ‐ استقلال, و به آرامی برگشت پذیر.

تولوئن هیچ تاثیری بر: (i) شکل منحنی های I–V نداشت؛ (دوم) پتانسیل برگشت از نا + ؛ و (سوم) ثابت‐ غیر فعال.

زمان بهبودی آهسته ثابت از غیر فعال شدن INa+ با قرار گرفتن در معرض تولوئن کاهش یافت، در حالی که زمان بهبودی سریع ثابت بدون تغییر باقی ماند.

بلوک I Na+ توسط تولوئن استفاده شد‐ فرکانس‐ استقلال.

در میو سیت های قلبی موش، 300  μM تولوئن جریان سدیم (I Na+) را تا 62 درصد مهار کردند؛ این مهار ولتاژ مستقل بود.

این نتایج نشان می دهد که تولوئن به کانال های قلبی Na+ در حالت باز می چسبد و یا زمانی که کانال ها بین حالت های غیر فعال حرکت می کنند یا از یک حالت غیر فعال به حالت بسته باز می شوند.

استفاده‐ بلوک ‐ از I Na+ توسط تولوئن ممکن است مسئول باشد، حداقل در بخشی از آن، برای اثر آریتموژنیک آن.

مجله داروشناسی بریتانیا (2003) 140, 653–660. doi:10.1038/sj.bjp.0705481

bbreviations:

سی ال: محدودیت اعتماد به نفس

 

گرم Na+: هدایت سدیم

 

گرم نا +حداکثر: حداکثر هدایت سدیم

 

منNa+: جریان ‐ کل

 

IC50: تمرکز مهاری در 50٪

 

ک: عامل شیب

 

Nav1.5: کانال های سدیم قلبی انسان

 

τf: زمان بازیابی سریع ثابت

 

τدر: زمان ثابت برای بلوک

 

τها: زمان بهبودی آهسته ثابت

 

پنجمم: پتانسیل ممبران

 

Vm1/2: ‐ فعال سازی یا غیر فعال سازی

 

پنجم تی: پتانسیل آزمون