Pesquisa anterior mostrou que as fêmeas relatam elevações mais intensas com o uso de cocaína do que os machos, e que os primeiros são mais propensos a se tornar viciado em droga, dada a presença do estradiol hormônio feminino. No entanto, pouco se sabe sobre como estradiol contribui para essas diferenças.

Novas pesquisas apoiadas pelo Instituto Nacional sobre abuso de drogas (NIDA) podem fornecer uma resposta. Ao analisar por que as fêmeas são mais sensíveis aos efeitos recompensadores/motivacional de cocaína do que suas contrapartes masculinas, o estudo sugere que o estradiol tem a capacidade de ativar um receptor específico chamado MGluR5. Isso faz com que os neurônios liberar mais neurotransmissores endocanabinoides para sistema de recompensa do cérebro, um efeito que anteriormente tem sido associado a respostas mais fortes à cocaína entre outras drogas estimulantes.

Comentando sobre o papel desempenhado pelo estradiol na maior sensibilidade ao uso de cocaína experientes por fêmeas, a conclusão a que chegou, então, é que o hormônio "Medeia reforçada escalada da administração de drogas e maior europhia" através do mGluR5 e caminhos de arquivamento do cannabinoid.

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