Abstrair

O estresse precoce da vida (ELS) está associado ao desenvolvimento neural perturbado e à vulnerabilidade aumentada aos transtornos de saúde mental, incluindo o vício. Como o ELS muda o cérebro para aumentar o risco de vício é mal compreendido, e não há terapias que visam essa vulnerabilidade induzida pelo ELS. O ELS interrompe o sistema de ocitocina, que pode modular a suscetibilidade ao vício, sugerindo que o direcionamento do sistema de ocitocina pode ser terapêutico nesta comorbidade do vício em ELS. Assim, determinamos se o tratamento da ocitocina adolescente após a ES poderia: (1) reduzir a vulnerabilidade à ansiedade, déficits sociais e tomada e reintegração de metanfetamina; e (2) restaurar a ocitocina hipotalâmica e fator de liberação de corticotropina expressando neurônios e níveis periféricos de ocitocina e corticosterona. Os filhotes de Longo Evans foram submetidos à separação materna (MS) por 15 min ou 360 min em dias pós-natais (PND) 1-21. Durante a adolescência (PNDs 28-42), os ratos receberam uma injeção diária de ocitocina ou soro fisiológico. No Experimento 1, os ratos adultos foram avaliados usando o elevado plus-maze, procedimento de interação social e procedimento de autoadministração de metanfetamina, incluindo extinção, e reintegração induzida por metanfetamina e yohimbina. No Experimento 2, o plasma para imunoensaio enzimático e tecido cerebral para imunofluorescência foram coletados de ratos adultos após exposição aguda ao estresse. O tratamento com ocitocina adolescente amenizou a ansiedade induzida pelo ES e reduziu a reintegração induzida por metanfetamina e yohimbina em ambos os sexos, suprimiu a ingestão de metanfetamina e facilitou a extinção apenas em homens. Além disso, o tratamento da ocitocina adolescente após o ELS restaurou células imuno-reativas de ocitocina e níveis de ocitocina induzidos pelo estresse em machos, e atenuou os níveis de corticosterona induzidos pelo estresse em ambos os sexos. O tratamento com ocitocina adolescente reverte alguns dos efeitos do ELS na psicopatologia e vulnerabilidade ao vício.