Предыстория: Предполагается, что топирамат (TPM) является перспективным лекарством для лечения зависимости от метамфетамина (METH), но молекулярная основа еще предстоит выяснить.

Методы: Среди 140 МЕТ-зависимых участников, случайным образом назначенных для получения либо TPM (N = 69), либо плацебо (N = 71) в ранее проведенном рандомизированном контролируемом исследовании, 50 участников, получавших TPM- и 49 плацебо, имели в общей сложности 212 образцов РНК, доступных на исходном уровне, на 8-й неделе и на 12-й неделе. После нашего первичного анализа данных экспрессии генов мы повторно проанализировали данные экспрессии микрочипов на основе анализа латентного класса бинарных вторичных исходов в течение недель 1-12, который обеспечил классификацию 21 респондента и 31 неответчика с последовательными ответами в обеих временных точках.

Результаты: Основываясь на вторичных исходах, 1,381, 576, 905 и 711 дифференциально экспрессированных генов при номинальных значениях P < 0,05 были идентифицированы у респондентов по сравнению с неответившими на 8-й неделе TPM, плацебо на 8-й неделе, 12-й неделе TPM и 12-й неделе плацебо соответственно. Среди 1 381 гена, идентифицированного в группе TPM на 8-й неделе, 359 генов были идентифицированы как в группе TPM на 8-й неделе, так и на 12-й неделе, из которых 300 генов были обнаружены исключительно у респондентов TPM. Из них 32 гена имели номинальные значения Р < 5 × 10−3 на 8-й или 12-й неделе, а частота ложных обнаружений < 0,15 в обеих точках времени с последовательными направлениями изменений экспрессии генов, которые включают GABARAPL1, GPR155 и IL15RA в передаче сигналов рецепторов ГАМК, которые представляют собой прямые мишени для TPM. Анализ этих 300 генов выявил 7 обогащенных путей, принадлежащих к нейронной функции / синаптической пластичности, сигнальной трансдукции, воспалению / иммунной функции и категориям реакции на окислительный стресс. Никакие пути не были обогащены для 72 генов, обнаруженных исключительно в группах плацебо на 8-й и 12-й неделе.

Вывод: Это вторичное аналитическое исследование данных экспрессии генов из клинического испытания TPM не только дало согласованные результаты с результатами первичного анализа, но и выявило дополнительные новые гены и пути ответа TPM на зависимость от МЕТАМФЕТАМИНА.