Fondo: Topiramato (TPM) se sugiere que un prometedor medicamento para el tratamiento de la dependencia de la metanfetamina (METH), pero la base molecular sigue siendo ser aclarado.

Métodos: Entre 140 participantes de METH-dependiente aleatoriamente asignados para recibir ya sea TPM (N = 69) o placebo (N = 71) en un ensayo controlado aleatorio realizado previamente, TPM - 50 y 49 participantes tratados con placebo tuvieron un total 212 muestras de RNA disponibles en línea de base y semana 8 semana 12 puntos del tiempo. Tras nuestro análisis primario de datos de expresión genética, reanalizó los datos de expresión microarrays basándose en un análisis de clase latente de los resultados secundarios binarios durante semanas 1 – 12 que proporciona una clasificación de 21 respondedores y no 31 respondedores con respuestas coherentes en ambos puntos del tiempo.

Resultados: Basado en los resultados secundarios, 1.381, 576, 905 y 711 genes diferencialmente expresados en nominal P < 0.05 valores se identificaron en respondedores y no respondedores por semana 8 TPM, placebo semana 8, semana TPM 12 y semana 12 placebo grupos, respectivamente. Entre 1.381 genes identificados en respondedores TPM de la semana 8, 359 genes fueron identificados en dos semana 8 y grupos TPM de la semana 12, de 300 genes fueron detectados exclusivamente en respondedores TPM. De ellos, 32 genes tenían nominal P valores < 5 × 10−3 en semana 8 o semana 12 y falso descubrimiento tarifas < 0.15 en ambos puntos del tiempo con constantes indicaciones de cambios de expresión génica, que incluyen GABARAPL1, GPR155y IL15RA en GABA receptor señalización que representan objetivos directos de TPM. Los análisis de estos 300 genes revelaron 7 enriquecidas vías pertenecientes a la plasticidad neuronal función/sináptica, transduction de la señal, función inmune inflamación y categorías de respuesta de estrés oxidativo. No hay caminos se enriquecieron para 72 genes detectados exclusivamente en la semana 8 y 12 grupos de placebo semana.

Conclusión: Este estudio de análisis secundario de datos de expresión genética de un ensayo clínico de TPM no sólo produjo resultados consistentes con los de análisis primario sino también identificaron adicionales nuevos genes y vías de respuesta del TPM a la adicción de la metanfetamina.