Fundo: Topiramato (TPM) é sugerido para ser uma medicação promissora para o tratamento da dependência de metanfetamina (metanfetamina), mas a base molecular permanece a ser elucidado.

Métodos: Entre 140 participantes de metanfetamina-dependente aleatoriamente para receber qualquer TPM (N = 69) ou placebo (N = 71) em um randomizado controlado anteriormente realizado, 50 TPM - e 49 participantes tratados com placebo tiveram um total 212 amostras do RNA disponível na linha de base e semana 8 semana 12 pontos de tempo. Seguindo nossa análise preliminar dos dados da expressão do gene, nós reanalyzed os dados de microarray de expressão com base numa análise de classes latentes de binários resultados secundários durante semanas 1-12 que forneceu uma classificação dos 21 respondentes e 31 não-respondedores com respostas consistentes em ambos os pontos de tempo.

Resultados: Com base nos resultados de secundários, 1.381, 576, 905 e 711 genes diferencialmente expressos em nominal P valores < 0.05 foram identificados em respondentes versus não-respondedores por semana 8 TPM, placebo semana 8, semana 12 TPM e placebo semana 12 grupos, respectivamente. Entre 1.381 genes identificados no respondedores TPM semana 8, 359 genes foram identificados em ambos semana 8 e grupos TPM semana 12, dos quais 300 genes foram detectados exclusivamente no respondedores TPM. Deles, 32 genes tinham nominal P valores < 5 × 10−3 na semana 8 ou taxas de semana 12 e falsa descoberta < 0.15 em ambos os pontos de tempo com direções consistentes de mudanças de expressão de gene, que incluem GABARAPL1, GPR155e IL15RA em Receptores GABA, sinalizando que representam diretas metas para TPM. Análises destes 300 genes revelaram 7 vias enriquecidas pertencentes a plasticidade sináptica/função neuronal, transdução de sinal, função imune/inflamação e categorias de resposta de estresse oxidativo. Não há caminhos foram enriquecidos por 72 genes exclusivamente detectados na semana 8 e 12 grupos de placebo semana.

Conclusão: Este estudo de análise secundária de dados da expressão do gene de um ensaio clínico de TPM não só produziu resultados consistentes com os da análise primária, mas também identificados adicionais novos genes e vias na resposta TPM ao vício em metanfetamina.