Ідентифікація нового сигналу трансдукції, імунної функції, і окислювальний стрес гени і шляхи по Topiramate для лікування метамфетаміну залежності на основі вторинних результатів
Довідкова інформація: Topiramate (TPM) пропонується бути перспективним препаратом для лікування метамфетаміну (МЕТАМІТАМІНУ) залежності, але молекулярна основа залишається з'ясованою.
Методи: Серед 140 для МЕТАМФЕТАМІНУ учасники випадковим чином призначені для отримання або TPM (n = 69) або плацебо (n = 71) в раніше проведені рандомізоване контрольоване випробування, 50 TPM-і 49 плацебо-оброблених учасників було всього 212 РНК зразки доступні на базової лінії, тиждень 8, і тиждень 12 точках часу. Після нашого первинного аналізу даних гена вираз, ми перепроаналізували мікромасив вираз дані на основі прихованого класу аналізу бінарних вторинних результатів протягом тижнів 1-12, що за умови класифікації 21 відповідачі і 31 не відповідачі з послідовним відповідей на обох точках часу.
Результати: На основі вторинних результатів, 1 381, 576, 905 та 711 диференційовано виражено гени на номінальному P значення < 0,05 були виявлені у відповідачі проти не-відповідачі за тиждень 8 TPM, тиждень 8 плацебо, тиждень 12 TPM, і тиждень 12 групи плацебо, відповідно. Серед 1 381 генів, виявлених у 8-й тижня, TPM відповідачі, 359 гени були виявлені в обох тижнів 8 і тиждень 12 TPM групи, з яких 300 гени були виявлені виключно в TPM відповідачі. З них, 32 гени мали Номінальні значення P < 5 × 10 − 3 в тиждень 8 або тиждень 12 і помилкові відкриття ставки < 0,15 в обох точках часу з послідовним напрямках зміни експресії генів, які включають в себе GABARAPL1, GPR155, і IL15RA в GABA рецептор сигналізації, які являють собою прямі цілі для TPM. Аналіз цих 300 гени показали 7 збагачених шляхів, що належать до нейронної функції/Синаптичні пластичність, сигнальна трансдукції, запалення/імунної функції, і окислювальний стрес категорії реагування. Ніякі шляхи були збагачені 72 гени виключно виявлені в обох тижнів 8 і тиждень 12 груп плацебо.
Висновок: Цей вторинний аналіз даних гена вираз дані з клінічного судового розгляду TPM не тільки дало послідовні результати з тими, первинного аналізу, а також визначив додаткові нові гени і шляхи на TPM відповідь на залежність МЕТАМФЕТАМІНУ.
