Abstracto

El estrés de la vida temprana (ELS) se asocia con un desarrollo neuronal perturbado y una mayor vulnerabilidad a los trastornos de salud mental, incluida la adicción. La forma en que el ELS cambia el cerebro para aumentar el riesgo de adicción es poco conocido, y no hay terapias que se dirijan a esta vulnerabilidad inducida por el ELS. ELS interrumpe el sistema de oxitocina, que puede modular la susceptibilidad a la adicción, lo que sugiere que dirigirse al sistema de oxitocina puede ser terapéutico en esta comorbilidad de adicción a ELS. Por lo tanto, se determinó si el tratamiento con oxitocina en adolescentes después de la ELS podría: (1) reducir la vulnerabilidad a la ansiedad, los déficits sociales y el consumo y restablecimiento de metanfetamina; y (2) restaurar las neuronas hipotalámicas que expresan oxitocina y factor liberador de corticotropina y los niveles periféricos de oxitocina y corticosterona. Las crías de Long Evans se sometieron a separación materna (EM) durante 15 minutos o 360 minutos en los días postnatales (PND) 1-21. Durante la adolescencia (PND 28-42), las ratas recibieron una inyección diaria de oxitocina o solución salina. En el Experimento 1, las ratas adultas se evaluaron utilizando el laberinto elevado, el procedimiento de interacción social y el procedimiento de autoadministración de metanfetamina, incluida la extinción y el restablecimiento inducido por la señal, la metanfetamina y la yohimbina. En el Experimento 2, el plasma para inmunoensayos enzimáticos y el tejido cerebral para inmunofluorescencia se recolectaron de ratas adultas después de la exposición al estrés agudo. El tratamiento con oxitocina adolescente mejoró la ansiedad inducida por el ELS y redujo el restablecimiento inducido por la metanfetamina y la yohimbina en ambos sexos, y suprimió la ingesta de metanfetamina y facilitó la extinción solo en los hombres. Además, el tratamiento con oxitocina adolescente después de ELS restauró las células inmunorreactivas de oxitocina y los niveles de oxitocina inducidos por el estrés en los hombres, y atenuó los niveles de corticosterona inducida por el estrés en ambos sexos. El tratamiento con oxitocina en adolescentes revierte algunos de los efectos de ELS en la psicopatología de la vida posterior y la vulnerabilidad a la adicción.